Què és la leuprorelina?
Leuprorelina, també coneguda com a leuprolida, és un anàleg sintètic nonapeptídic de l'hormona alliberadora-de gonadotropina. Té la seqüència Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu{-Arg-Pro{-NHEt i està identificat per CAS 53714-56-0. El pèptid s'estudia en projectes d'investigació del receptor de GnRH, desenvolupament analític, caracterització d'impureses i projectes de formulació farmacèutica.
Identitat de leuprorelina
| Camp | Informació |
|---|---|
| Nom del producte | Leuprorelina |
| Sinònim | Leuprolide (USAN) |
| CAS | 53714-56-0 (pèptid lliure) |
| Fórmula | C59H84N16O12 |
| Pes molecular | ~1209,4 g/mol |
| Seqüència | Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D{-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt |
| Longitud del pèptid | Nonapèptid (9 residus d'-aminoàcids) |
| Classificació de la recerca | Anàleg sintètic de l'agonista de la GnRH |
| Aparença | Pols blanca o{0}}blanca |
| Ús previst | Recerca farmacèutica, desenvolupament analític i investigació de formulacions |
Quina és la seqüència d'-aminoàcids de la leuprorelina?
La seqüència completa d'amino-àcids de la leuprorelina és Pyr-His-Trp-Ser-Tyr{-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHET. Conté nou residus d'-aminoàcids amb tres modificacions definitòries:
Pyr N-terminal (piroglutamil):L'extrem N-terminal és un residu d'àcid piroglutàmic, també escrit com a pGlu o Pyr.
D-Leu a la posició 6:El sisè residu és la D-leucina, un D-aminoàcid no{-proteinogènic. Aquest és un atribut clau d'identitat estructural.
C-terminal Pro-NHEt:L'extrem C-terminal és una N-etilprolinamida (etilamida), no un àcid carboxílic lliure.
Escriure la seqüència sense aquestes modificacions -, per exemple, com "His-Trp-Ser{-Tyr-Leu-Leu{-Arg-Pro" - no descriu amb precisió la leuprorelina. La configuració N-Pyr, D-Leu i l'etilamida C-terminal són integrants de la identitat molecular i s'han de documentar a les especificacions del producte i als certificats de lot.
Com es diferencia la leuprorelina de la GnRH nativa?
La leuprorelina és un anàleg sintètic de l'hormona-alliberadora de gonadotropina nativa (GnRH). Els dos pèptids difereixen en longitud, posició 6 i estructura C-terminal:
| Característica | GnRH nativa | Leuprorelina |
|---|---|---|
| Longitud del pèptid | Decapèptid (10 residus) | Nonapèptid (9 residus) |
| Posició 6 | Gly | D-Leu |
| Regió del terminal C- | Pro-Gly-NH2 | Pro-NHEt |
| Tipus de pèptid | GnRH endògena | Anàleg sintètic de GnRH |
En comparació amb la GnRH nativa, la leuprorelina conté D-Leu en lloc de Gly a la posició 6 i substitueix la regió nativa de Pro-Gly-NH2 C{-terminal per Pro-NHEt. Aquests canvis estructurals són característiques definitòries de l'anàleg sintètic.
Per què importa D-Leu?
D-Leu (D{-leucina) a la posició 6 forma part de la identitat molecular de la leuprorelina i no es pot substituir per L-leucina normal sense canviar el pèptid. Punts clau:
Atribut d'identitat:La configuració D-a la posició 6 és una característica estructural definitòria de la leuprorelina.
No es pot substituir L-Leu:Un pèptid amb L-leucina a la posició 6 no és leuprorelina i no s'ha d'etiquetar com a tal.
Rellevància per a l'activitat i estabilitat:La substitució d'aminoàcids D-s'estudia en relació amb la interacció del receptor i l'estabilitat del pèptid en models experimentals.
Limitació analítica:La-massa LC-MS intacta no pot confirmar de manera independent la configuració estereoquímica completa, inclòs D-Leu vs. L-Leu, perquè els estereoisòmers tenen la mateixa massa molecular nominal.
Garantia d'identitat:La configuració de D-Leu s'ha de donar suport a la-documentació de material inicial, controls de processos sintètics i mètodes analítics adequats quan es requereixi una confirmació estereoquímica.
La leuprorelina té dues modificacions terminals que contribueixen a la seva identitat molecular i caracterització analítica.
Piroglutamil N-terminal (Pyr / pGlu):
L'extrem N-terminal és un residu de piroglutamil, comunament abreujat com Pyr, pGlu o Glp.
És una característica estructural definitòria de la leuprorelina i s'ha d'incloure en calcular o confirmar la identitat molecular.
Els canvis que impliquen el residu N-terminal poden alterar la identitat molecular i poden ser rellevants quan es caracteritzen impureses peptídiques o productes de degradació relacionats.
Etilamida C{-terminal (Pro-NHEt):
L'extrem C-terminal és una N-etilprolinamida, no un àcid carboxílic lliure.
Aquesta modificació contribueix a la fórmula molecular (C59H84N16O12) i al pes molecular (~1209,4 g/mol).
El grup etilamida és rellevant per a la confirmació de la identitat i el control d'impureses relacionat-.
Les dues modificacions del terminal s'han de documentar a les especificacions del producte. Un proveïdor que enumera només "leuprolide" sense especificar la configuració Pyr N-terminal, D-Leu i etilamida C-terminal no proporciona suficient informació d'identitat.
Per a què s'utilitza la pols de leuprorelina a la investigació?
La pols de leuprorelina s'utilitza en una sèrie d'aplicacions de recerca i desenvolupament B2B:
Investigació del receptor de GnRH:Estudis d'unió a receptors, senyalització i activitat agonista en models experimentals.
Desenvolupament del mètode analític:Desenvolupament i validació de HPLC, LC-MS i altres mètodes analítics per a la leuprorelina i pèptids relacionats.
Estudis analítics comparats:Utilitzeu-lo com a material de comparació en investigacions analítiques i de desenvolupament-de mètodes, si escau.
Caracterització de la impuresa del pèptid:Identificació i quantificació d'impureses peptídiques relacionades, productes de degradació i substàncies relacionades amb el procés{0}}.
Recerca d'estabilitat:Estudis d'estabilitat del pèptid en diferents condicions de pH, temperatura i emmagatzematge.
Desenvolupament de formulacions farmacèutiques:Recerca de matrius de formulació, sistemes de lliurament i perfils d'alliberament.
Projectes de síntesi personalitzats:Síntesi a escala-personalitzada per a aplicacions de recerca específiques.
Aquestes aplicacions es descriuen en el context de la investigació de laboratori i farmacèutica. Aquesta pàgina no proporciona plans de tractament del pacient, dosificació clínica o orientació d'administració.
Com es confirma la identitat de la leuprorelina?
La identitat de la leuprorelina ha de ser recolzada per proves analítiques ortogonals adequades a l'especificació. La LC-MS pot proporcionar proves-de masses moleculars coherents amb el pèptid reivindicat, mentre que l'HPLC admet la caracterització cromatogràfica. Tanmateix, la massa molecular intacta per si sola no pot establir l'estereoquímica de D-Leu o la seqüència completa d'amino-àcids perquè els estereoisòmers poden compartir la mateixa massa nominal.
Per tant, segons l'objectiu analític, poden ser necessaris mètodes addicionals relacionats amb la seqüència- o l'estereoquímica-. L'assaig de pèptids, les mesures d'aigua i de contra-ions aborden diferents atributs de qualitat i no s'han de confondre amb la puresa de l'àrea HPLC.
Què haurien de confirmar els compradors B2B?
Per a la compra d'investigació, els compradors haurien de confirmar que el material subministrat està clarament identificat pel nom, el número CAS, la seqüència modificada completa i la forma molecular. La documentació específica del lot-ha de ser traçable fins al material subministrat i les dades de HPLC o LC-MS no s'han de substituir per atributs que no mesuren directament.
Quan la sal d'acetat, l'anàlisi de pèptids, el contingut d'aigua o altres atributs de qualitat siguin rellevants per a l'especificació, s'han de documentar per separat mitjançant mètodes analítics adequats. Per obtenir una guia detallada per avaluar la qualitat de la pols de leuprorelina, inclosa la revisió HPLC, LC-MS i COA.
Preguntes freqüents
Què és la leuprorelina?
La leuprorelina (INN), també coneguda com a leuprolide (USAN), és un anàleg sintètic nonapeptídic de l'hormona-alliberadora de gonadotropina amb la seqüència Pyr-El seu-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt.
La leuprorelina és un pèptid?
Sí. La leuprorelina és un nonapèptid sintètic que conté nou residus d'amino-àcids amb un grup piroglutamil N-terminal, D-leucina a la posició 6 i una etilamida C{-terminal.
Quants aminoàcids conté la leuprorelina?
La leuprorelina conté nou residus d'-aminoàcids (nonapèptid). El GnRH natiu, en comparació, és un decapèptid amb deu residus.
Quina és la seqüència de la leuprorelina?
La seqüència és Pyr-His-Trp-Ser-Tyr{-D-Leu-Leu{-Arg-Pro{-NHEt, on Pyr és piroglutamil, D{1}1{1}-Leucina en posició D{1}1{0}} 6, i Pro-NHEt és la N-etilprolinamida C-terminal.
Quin és el pes molecular de la leuprorelina?
El pes molecular del pèptid lliure de leuprorelina (CAS 53714-56-0, fórmula C59H84N16O12) és d'aproximadament 1209,4 g/mol. L'acetat de leuprorelina (CAS 74381-53-6) té un pes de fórmula diferent.
Per a què s'estudia la leuprorelina?
La leuprorelina s'estudia en la investigació del receptor de GnRH, el desenvolupament de mètodes analítics, la caracterització d'impureses, la investigació d'estabilitat i el desenvolupament de formulacions farmacèutiques. Aquesta pàgina no proporciona dosificacions clíniques ni orientació sobre el tractament del pacient.
Referències
1. PubChem – Leuprolide / Leuprorelin. CAS 53714-56-0. C59H84N16O12, PM ~1209,4 g/mol. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/657181
2. PubChem – Acetat de leuprorelina. CAS 74381-53-6. C61H88N16O14, PM ~1269,4 g/mol. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Leuprorelin-acetate
3. Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA: informació de prescripció de Lupron Depot (acetat de leuprolide per a la suspensió de dipòsit). https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020632
4. ICH Q6A – Especificacions: procediments de prova i criteris d'acceptació per a noves substàncies farmacèutiques i nous productes farmacèutics. Consell Internacional per a l'Harmonització. https://www.ich.org/page/quality-directrius
Contacta amb HDM Biotech
Esteu buscant pols de leuprorelina per a la investigació farmacèutica? HDM Biotech proporciona COA, HPLC, LC-MS, anàlisi de pèptids i documentació d'identitat, suport de mostres i opcions de subministrament a granel per lots específics d'acord amb l'especificació del producte confirmada.
WhatsApp: +8619991242181
Correu electrònic:sales@hdmbio.com